剧毒的雷公藤能减肥吗？

在一类主要用于治疗关节炎、肾病的传统药材——雷公藤中，研究人员提取出一种能有效降低食欲、减轻体重的化合物。这种能帮助小鼠减重45%的物质，会成为未来的新型减肥药吗？

中药材中的雷公藤，主要来自卫矛科植物雷公藤（Trypterygium wilfordii）的根。根据记载，700多年前，人们就开始使用雷公藤“杀虫、解毒”。近年来，随着现代药理学研究手段的介入，雷公藤的活性成分逐渐为人所知。雷公藤的功效主要来自两种化合物：雷公藤内酯醇（triptolide）和雷公藤红素（celastrol）。这些物质已经被证实具有抗炎、免疫抑制功效，并在类风湿性关节炎、肾病的治疗中发挥作用。

雷公藤（图片来源：InnerPath）

但与此同时，雷公藤可怕的毒性也令人望而生畏。

雷公藤首次被详细记载时，就以毒药的形式出现。清代的《本草纲目拾遗》记载道：“采之毒鱼，凡蚌螺亦死，其性最烈，以其草烟獯蚕子则不生。”

近年的动物及临床研究发现，雷公藤对使用者全身多处器官造成不同程度的损害。服药期间，患者的肝脏、肠胃、心肌均可能出现急性损伤，骨髓造血功能受到抑制，生殖系统也难以幸免：女性表现为月经紊乱或闭经，并出现卵巢损伤；男性的精子数量下降。更加危险的是，雷公藤还可能诱发致命的急性肾衰竭。

在我国，雷公藤导致的中毒事件时有发生，因此直接服用雷公藤制剂显然不是明智之举。只有将其放在现代医学、药学体系中，提取出有效物质并通过动物及临床试验，才能安全、高效地发挥雷公藤的功效。

在对雷公藤提取物的研究过程中，还出现了意料之外的发现。

2015年，雷公藤的主要活性物质之一——雷公藤红素登上了顶级医学期刊《细胞》（Cell）。哈佛医学院的研究人员在小鼠试验中发现，雷公藤红素能有效降低小鼠的食欲、减轻其体重，这让它作为潜在的新型减肥药而备受关注。

雷公藤红素分子式

雷公藤红素是一类从植株根部提取的三萜类化合物。在这项研究中，哈佛医学院的Umut Ozcan团队向因饮食过度而导致肥胖的小鼠腹腔注射雷公藤红素。在注射后的第一周内，这些小鼠的进食量下降了惊人的79%。不过不用担心它们会饿坏，一周后，它们的食量开始回升，并在注射三周后恢复至正常水平。

与此同时，小鼠的体重变化令人欣喜：三周过后，它们的体重平均下降了28%，很多减肥者担心的体重反弹也没有出现。而在另一组试验中，口服雷公藤红素的肥胖小鼠体重变化更加显著：平均下降了足足45%！

注射雷公藤红素后，小鼠体重变化（A、B）以及第一周进食量对比（C）

上图：注射组；下图：口服组

雷公藤红素帮助小鼠快速减重的机制是什么？这项研究给出了一定的解释。研究者注意到，雷公藤红素并非对所有吃胖了的小鼠都管用：体内缺乏瘦素，或是缺乏瘦素受体的肥胖小鼠，进食情况和体重就没有发生改变。这意味着，雷公藤红素很可能就是科学家苦苦寻找的瘦素增敏剂。

试验流程

上世纪末，美国分子遗传学家Jeffrey Friedman发现了一种名为瘦素（leptin）的分子。瘦素是一种由脂肪细胞生成的激素分子，正如其名，瘦素是阻止发胖的重要物质：它通过下丘脑调控人和其他动物的食欲，在生物体进食后抑制其饥饿感，降低食欲。然而，很多人体内瘦素含量正常，却还是越胖越吃、越吃越胖，这是因为体重增加后，机体对瘦素的敏感度降低，也就是说更容易感觉饥饿。如果能重塑对瘦素的敏感度，就能有效减少食量、减轻体重。Ozcan团队证实，雷公藤红素就属于这类物质。

此后，更多团队开始进一步剖析雷公藤红素减肥的作用机理。近日，一项发表于《糖尿病》（Diabetes）期刊的研究，就为雷公藤红素的分子机制提出了新见解。

此前，一些研究认为，雷公藤红素通过改变小鼠的能量消耗过程来实现减重：试验小鼠皮下的白色脂肪向棕色脂肪转化，而棕色脂肪的燃烧生热过程也得以加速。

在最新的研究中，亥姆霍兹慕尼黑中心的研究人员敲除相应的基因后得出不同的结论：小鼠体重变化与能量的消耗无关，减重完全是通过中枢神经系统对进食量的控制实现的。研究团队还首次在体型瘦弱的小鼠中观察到，雷公藤红素能安全地减轻其体重。论文指出，这项研究支持了雷公藤红素的减肥功效；同时，研究中的新发现让我们重新审视它的应用方式。

该研究的通讯作者Paul Pfluger对雷公藤红素在人体中的作用信心十足：“我们已经知道，瘦素在小鼠和人体中的作用方式几乎完全一致，因此雷公藤红素（在人体中）极具潜力。”Pfluger介绍说，相关的临床试验正在美国开展，所有人都对初步结论充满期待。

参考文章及链接：

Celastrol induced weight loss is driven by hypophagia and independent from UCP1

Treatment of Obesity with Celastrol

Molecular Understanding and Modern Application of Traditional Medicines: Triumphs and Trials

雷公藤的毒副作用及在肾病中的合理应用

有毒药物雷公藤的研究及展望

https://www.nature.com/articles/521397d

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-05/cp-tgv051515.php